Title：Racioethnic diversity in the dynamics of the vaginal microbiome during pregnancy

DOI：10.1038/s41591-019-0465-8

Journal：Nature Medicine

IF：32.621

【研究背景】

越來(lái)越多的證據表明，陰道微生物群對孕婦、胎兒及新生兒的健康都有影響，以Gardnerella, Atopobium, Dialister, Peptoniphilus,毛螺旋菌科的成員（如細菌性陰道疾?。˙V）相關(guān)細菌BVAB1）和其他厭氧菌的復雜微生物群落主導的陰道微生物群與BV、性傳播感染、盆腔炎和包括早產(chǎn)（PTB）在內的不良妊娠的高風(fēng)險相關(guān)。

在美國，非洲裔的女性比歐洲裔的女性早產(chǎn)（<32周妊娠）的風(fēng)險更高。據統計，在妊娠<32周時(shí)BV對自發(fā)性PTB的人群歸因風(fēng)險約為40%，環(huán)境因素（如社會(huì )經(jīng)濟狀況）和遺傳因素都起著(zhù)一定的作用。近期研究表明非洲裔女性的陰道微生物組更可能以Gardnerella vaginalis（陰道加德納菌）、Atopobium vaginae、Sneathia amnii、BVAB1和其他厭氧菌為主導，這種陰道菌群差異可能是PTB風(fēng)險差異的因素之一。

【研究方法】

1、陰道人類(lèi)微生物組計劃（VaHMP）中的613名孕婦和1,969名非孕婦的橫斷面抽樣隊列，其中重點(diǎn)關(guān)注種族、孕齡和社會(huì )經(jīng)濟情況相匹配的非洲、西班牙或歐洲裔的300名孕婦和300名非孕婦進(jìn)行分析。

2、多組學(xué)微生物組研究-妊娠計劃(MOMS-PI)項目中90名均在足月分娩（>37周妊娠）時(shí)分娩的41名歐洲裔和49名非洲裔女性，在妊娠時(shí)期進(jìn)行縱向抽樣隊列研究（圖1）。

圖1. VaHMP 研究和 MOMS-PI 研究隊列設計。

【研究結果】

1、 非洲裔女性妊娠期間陰道加德納菌、A. vaginae、Prevotella cluster 2、P. bivia 和 S. amnii 顯著(zhù)降低；西班牙裔女性妊娠期間陰道加德納菌、S. amnii 和 Prevotella cluster 2 豐度降低，但不顯著(zhù)；而歐洲裔女性妊娠期間僅有卷曲乳桿菌發(fā)生顯著(zhù)變化（圖2）。研究表明，妊娠期間陰道微生態(tài)變化在非洲裔孕婦中最為明顯。

2、 非洲裔孕婦陰道微生物的差異是由妊娠早期發(fā)生的變化所驅動(dòng)的，非洲裔孕婦妊娠期間陰道菌群的多樣性減少（如：陰道加德納菌、A. vaginae、Prevotella cluster 2、S. amnii 和TM7）與BV、盆腔炎、性傳播感染、早產(chǎn)等風(fēng)險關(guān)聯(lián)。

3、 在馬爾可夫鏈模型中，乳酸桿菌和惰性乳桿菌優(yōu)勢菌相當穩定，非洲裔女性比非非洲裔女性從惰性乳桿菌主導轉變?yōu)椤捌渌眱?yōu)勢菌主導的陰道微生物組概率高3倍。表明非洲裔女性比非洲裔女性更有可能從惰性乳桿菌主導轉變?yōu)榕c陰道生態(tài)失調相關(guān)的優(yōu)勢菌主導。

4、 微生物組代謝能力分析顯示，94個(gè)豐富通路中有90個(gè)在孕早期至孕中期減少，其中17個(gè)通路顯著(zhù)減少，表明妊娠與陰道微生物組代謝能力的簡(jiǎn)化相關(guān)。而僅有2個(gè)通路在孕中期至孕晚期顯著(zhù)減少，因此微生物組功能最顯著(zhù)的變化發(fā)生在孕早期。

5、 BVAB1主要存在于非洲血統的女性中，BVAB1和陰道加德納均與不良生殖的高風(fēng)險相關(guān)，且均在非洲裔女性陰道微生物組中普遍存在，因此，BVAB1和陰道加德納菌進(jìn)化枝3之間的聯(lián)系可能與不同種族女性生殖健康差異有關(guān)（表1）。

圖2.不同血統的孕婦和非孕婦表現出不同陰道微生物組豐度

表1.陰道加德納菌分支1-4在非洲與非非洲裔孕婦中的出現頻率

【研究結論】

1、妊娠期間陰道菌群環(huán)境更適合乳桿菌，不適合陰道加德納菌等與陰道菌群失調相關(guān)的菌群，妊娠期間陰道微生物具有更強的抗病性。

2、妊娠期間陰道微生物菌群多樣性降低，四種常見(jiàn)乳酸桿菌豐度增加，在非洲裔孕婦中變化最為明顯。

3、妊娠早期以卷曲乳桿菌主導的陰道菌群最穩定。

4、在不同種族女性中陰道加德納菌存在差異。

參考文獻：Serrano MG, Parikh HI, Brooks JP, et al. Racioethnic diversity in the dynamics of the vaginal microbiome during pregnancy. Nat Med. 2019;25(6):1001-1011. doi:10.1038/s41591-019-0465-8